Депардье снимался в картинах Б. Бертолуччи («Двадцатый век»), А. Вайды («Дантон») М. Пиала («Под солнцем сатаны»), А. Рене («Мой американский дядюшка»), Ф. Трюффо («Последнее метро», «Соседка»).
В 1984 году в качестве режиссёра снял фильм «Тартюф» (по пьесе Мольера), где исполнил главную роль, а в 1999 — «Мост между двумя берегами».
Играл в театрах «Мадлен» («Галапагосы» Ж. Шатене), Национальном театре Страсбура («Тартюф» Мольера) и «Эспас Пьер Карден» («SME» по произведениям Н. Саррот).
Участвовал в записи оперы-оратории Игоря Стравинского «Царь Эдип» под управлением Валерия Гергиева (исполнил роль рассказчика).
В октябре 2003 года Жерар Депардье позировал для портрета русскому художнику Георгию Шишкину и побывал на открытии его выставки в Париже.
В июне 2013 года на закрытии Московского кинофестиваля Депардье представлял российско-французский исторический фильм «Распутин», в котором сыграл главную роль. В интервью корреспонденту газеты «Metro Москва» он сказал, что на съёмках фильма «открыл для себя таких превосходных актёров, как Филипп Янковский, Владимир Машков, Константин Хабенский, Анна Михалкова», а съёмочную группу оценил как «очень профессиональную и отважную». В 2016 году были завершены съёмки фильма «Диван Сталина», в котором Депардье сыграл роль Иосифа Сталина.